Учёные ЮУрГУ разработали метод синтеза соединений — кандидатов в альтернативу аспирину

Метод синтеза гетероароматических соединений, которые могут лечь в основу будущих противовоспалительных средств. Из 18 отобранных молекул три подействовали на фермент ЦОГ-1, но готовых препаратов пока нет.

Учёные из Челябинска, Екатеринбурга и Волгограда разработали метод синтеза гетероароматических соединений. Их рассматривают как возможную альтернативу аспирину и ибупрофену. Работу выполнили специалисты Российско-китайского центра системной патологии ЮУрГУ, в том числе Алексей Сарапульцев, Мария Комелькова и Ирина Утепова, сообщили в пресс-службе вуза.

Аспирин, ибупрофен и диклофенак блокируют фермент ЦОГ — ЦОГ-1 или ЦОГ-2. ЦОГ запускает выработку простагландинов, которые вызывают боль, жар и воспаление. ЦОГ-1 постоянно присутствует в тканях и защищает слизистую желудка, участвует в тромбообразовании и регуляции водно-электролитного баланса. ЦОГ-2 включается только при воспалении, поэтому в идеале нужно блокировать именно его, не затрагивая ЦОГ-1.

Учёные соединили две разные молекулы: имидазо[1,2-a]пиридин и оксадиазолопиразин. Такой подход сокращает число стадий синтеза и потенциально уменьшает количество отходов. Реакцию провели с наночастицами диоксида титана, кислородом воздуха и светом ксеноновой лампы. Отказ от соединений тяжёлых металлов и гетерогенный фотокатализатор делают метод перспективным для более экологичного органического синтеза.

Отбор молекул шёл с помощью компьютерной примерки — докинга. Она показывает, встанет ли молекула на нужное место и насколько прочно свяжется с белком.

Следующий этап — проверка в пробирке. Среди исследованных соединений не нашлось таких, которые заметно блокировали бы ЦОГ-2, поэтому говорить о готовых противовоспалительных препаратах пока рано. Зато три соединения проявили активность в отношении ЦОГ-1. В будущем такие молекулы могут быть полезны для препаратов, препятствующих образованию тромбов, по аналогии с аспирином в малых дозах. Пока это только научная гипотеза: нужно проверить, влияют ли соединения на образование тромбоксана и слипание тромбоцитов.

Исследование поддержано Российским научным фондом. Результаты опубликованы в журнале Molecules, который входит во второй квартиль ведущих научных изданий мира по версии Scopus.

Наука.РФ